我科学家找到研发降胆固醇药新路
上传日期 ：2013-12-18 16:32:27 浏览次数：6834 次
国际学术期刊《自然·医学》在线发表了中科院上海生物化学与细胞生物学研究所宋保亮团队的最新发现：一种名叫“Numb”的蛋白控制着生命体内胆固醇运输的动力系统，如能针对该蛋白制成胆固醇吸收抑制剂，将为高胆固醇人群带来福音 。
该团队通过多年研究发现 ，人体内有一辆运输胆固醇的“专用卡车” ，NPC1L1蛋白质是动力十足的“车头”，尾随着庞大的“车厢”——蛋白质Flotillin1和Flotillin2，它们形成了一个蛋白复合物，能把细胞外的胆固醇召集到细胞质膜上。
NPC1L1蛋白C端的一个特异性序列是控制“卡车”启动的开关，在“卡车”没有装满胆固醇前，这一开关被包在细胞质膜中，处于关闭状态，“卡车”不能启动 ；而装满后 ，NPC1L1蛋白N端的感受器会立刻察觉，将信号传到C端，C端的开关随即与Numb蛋白结合 ，开启“离合器”，“卡车”才正式上路。
研究组利用敲除了Numb基因的小鼠作为模型来研究胆固醇的吸收，发现“卡车”无法启动 ，一直滞留在原地（小肠上皮细胞质膜）。同时 ，小鼠从肠道中吸收胆固醇的量明显减少，血液胆固醇水平下降，能抵抗饮食诱导的高胆固醇血症。研究组表示，这一发现为研发降低胆固醇的药物提供了一种新的靶点和策略。 （来源 ：文汇报）